По сообщению Песаха Бенсона • 23 декабря 2025 г.
Иерусалим, 23 декабря 2025 г. (TPS-IL) — Врачи давно знают, что гестационный диабет повышает риск осложнений как для матерей, так и для младенцев, но точный механизм его вредного воздействия на развивающийся плод оставался неясным. Новое исследование Еврейского университета в Иерусалиме выявило ранее неизвестный молекулярный процесс в плаценте, который может помочь объяснить эти риски и открыть новые пути для лечения.
Гестационный сахарный диабет — это форма диабета, развивающаяся во время беременности, распространенность которой растет во всем мире. Он подвергает плод аномальной метаболической среде, включая повышенный уровень глюкозы в крови матери. Состояние связано с такими осложнениями, как рождение детей слишком крупными или слишком мелкими, более высокая частота кесаревых сечений и преждевременных родов, а также повышенные риски для новорожденных.
Кроме того, дети, рожденные от матерей с гестационным диабетом, также имеют более высокую вероятность ожирения и диабета в более позднем возрасте.
Поскольку диагностические критерии и методы скрининга различаются, единого глобального показателя не существует, но большинство оценок относят гестационный диабет примерно к 10–15% беременностей во всем мире, что делает его одним из наиболее распространенных осложнений беременности. При диагностике гестационного диабета лечение направлено на контроль уровня сахара в крови для защиты как матери, так и плода.
Новое исследование показывает, что гестационный диабет изменяет фундаментальный биологический процесс в плаценте, известный как сплайсинг РНК. Сплайсинг — это этап, на котором генетические сообщения собираются перед трансляцией в белки. По словам ученых, это первое свидетельство того, что гестационный диабет вызывает повсеместные ошибки в сплайсинге РНК плаценты, приводя к сотням некорректно собранных генетических сообщений, которые могут нарушать функционирование плаценты.
Исследование возглавляли профессор Мааян Салтон с факультета медицины Еврейского университета в Иерусалиме и доктор Таль Шиллер из Медицинского центра Каплана Еврейского университета и Медицинского центра Вольфсона Тель-Авивского университета, совместно с аспирантами Эден Энгал и Ади Гершон. В исследовании также приняли участие исследователи из других израильских и европейских учреждений. Результаты были опубликованы в рецензируемом журнале Diabetes.
Используя данные передового секвенирования РНК из европейских и китайских когорт беременных, исследователи выявили сотни последовательных изменений сплайсинга в плацентах, пораженных гестационным диабетом. Многие из затронутых генов играют ключевую роль в метаболизме и путях, связанных с диабетом. Тот факт, что одни и те же молекулярные изменения наблюдались в различных популяциях, предполагает, что нарушенный сплайсинг является основной характеристикой гестационного диабета, а не вторичным или специфическим для популяции эффектом.
Центральным открытием исследования стала роль белка SRSF10, который помогает регулировать сплайсинг РНК. Когда исследователи экспериментально снижали активность SRSF10 в клетках плаценты, они наблюдали те же ошибки сплайсинга, что и при гестационном диабете. Это указывает на то, что SRSF10 не просто связан с заболеванием, но может активно вызывать дисфункцию плаценты. Идентификация SRSF10 как ключевого регулятора ранее не была связана с гестационным диабетом или биологией плаценты.
«Выявляя конкретные молекулярные игроки, такие как белок SRSF10, мы можем начать думать о том, как перевести эти знания в реальные стратегии для улучшения исходов беременности», — сказал Шиллер.
Гестационный диабет обычно лечится с помощью диеты, физических упражнений и инсулина — подходов, которые контролируют уровень сахара в крови, но не устраняют основные изменения в плаценте. Раскрывая прямую связь между метаболизмом матери, сплайсингом РНК плаценты и риском для плода, исследователи заявляют, что исследование открывает новые возможности для вмешательств, направленных на снижение как немедленных осложнений, так и долгосрочных последствий для здоровья детей.
Во-первых, результаты исследования дают четкое биологическое объяснение осложнений беременности и долгосрочных последствий для потомства, которые не полностью предотвращаются только контролем уровня глюкозы. Клинически у многих женщин хорошо контролируется уровень сахара в крови, но их дети по-прежнему подвергаются повышенным метаболическим рискам. Данное исследование предполагает, что молекулярная дисфункция плаценты, а не только уровень глюкозы в крови, может быть причиной некоторых из этих исходов.
Во-вторых, исследование определяет сплайсинг РНК плаценты как новую терапевтическую мишень. Это открывает двери для вмешательств, ориентированных на плаценту, направленных на исправление молекулярных ошибок, а не только на управление симптомами.
В-третьих, идентификация SRSF10 как ключевого регулятора имеет практическое значение для исследований и разработки лекарств. Поскольку снижение активности SRSF10 воспроизводило дефекты, подобные гестационному диабету, в клетках плаценты, этот белок может служить мишенью для лекарств или путем для модуляции. Даже частичная коррекция его активности может снизить дисфункцию плаценты и последующий риск для плода.
В-четвертых, результаты могут привести к появлению новых биомаркеров для стратификации риска. Сигнатуры сплайсинга или молекулярные изменения, связанные с SRSF10, в ткани плаценты — или потенциально в крови матери — могут помочь выявить беременности с более высоким риском осложнений, даже когда уровень глюкозы кажется хорошо контролируемым.
В-пятых, исследование поддерживает более персонализированное ведение гестационного диабета. В долгосрочной перспективе клиницисты смогут различать пациенток, чьи беременности в основном подвержены метаболическому дисбалансу, и тех, у кого выражены молекулярные нарушения плаценты, что позволит применять индивидуальные стратегии мониторинга и вмешательства.
«Понимая, как гестационный диабет нарушает работу плаценты на молекулярном уровне, мы можем начать представлять новые способы защиты потомства», — сказал Салтон.