По сообщению Песаха Бенсона • 8 марта 2026 г. Иерусалим, 8 марта 2026 г. (TPS-IL) — Израильские ученые заявили, что выявили биологический процесс, который может помочь объяснить, как определенные сигналы мозга нарушаются при некоторых формах расстройств аутистического спектра, предлагая возможное новое направление для будущих методов лечения.
Расстройства аутистического спектра — это состояние нейроразвития, которое влияет на социальную коммуникацию и поведение. Оно включает в себя широкий спектр генетических и биологических факторов. По последним оценкам, примерно 1 из 100 человек во всем мире находится в спектре аутизма, что составляет более 60 миллионов человек. Хотя биологический путь, выявленный в новом исследовании, может применяться только к некоторым формам аутизма, результаты в конечном итоге могут помочь в разработке методов лечения для значительной части этих миллионов людей, живущих с этим состоянием.
Исследование, опубликованное в рецензируемом журнале Molecular Psychiatry, изучает роль оксида азота — небольшого химического посредника, который обычно помогает клеткам мозга общаться друг с другом.
При обычных условиях оксид азота играет полезную роль, точно настраивая сигналы между нейронами. Однако исследователи обнаружили, что при некоторых формах аутизма повышенный уровень оксида азота может запускать цепную реакцию, нарушающую важную клеточную систему контроля.
Исследование возглавил профессор Хайтам Амаль, профессор наук о мозге имени семьи Сател Еврейского университета в Иерусалиме, а первым автором является аспирант Шаншанк Оджха. Команда сосредоточилась на взаимодействии между оксидом азота, защитным белком TSC2 и путем mTOR, который регулирует рост клеток и производство белков.
Ученые давно подозревали, что путь mTOR может становиться гиперактивным при аутизме. Однако биологические шаги, ведущие к этому изменению, не были четко поняты.
Исследователи изучили химический процесс, называемый S-нитрозилированием, который происходит, когда оксид азота присоединяется к белкам и изменяет их поведение. Их анализ показал, что белки, связанные с путем mTOR, сильно подвержены влиянию этого процесса.
Одним из ключевых вовлеченных белков является TSC2, который обычно действует как тормоз, контролирующий активность mTOR. Исследователи обнаружили, что оксид азота может модифицировать TSC2 таким образом, что он помечается для удаления из клетки.
Когда уровень TSC2 падает, тормоз в системе mTOR ослабевает. В результате активность mTOR может повышаться до необычно высоких уровней. Поскольку этот путь помогает контролировать производство белков и другие важные клеточные функции, такие изменения могут повлиять на работу и общение клеток мозга.
Затем команда проверила, может ли остановка этого процесса восстановить баланс. Используя препараты, снижающие выработку оксида азота в нейронах, исследователи смогли предотвратить модификацию TSC2 и вернуть активность mTOR к более нормальным уровням.
Вмешательство также улучшило показатели, связанные с аномальным производством белков, и другие индикаторы, связанные с аутизмом в экспериментальной системе.
В другом эксперименте ученые сконструировали версию белка TSC2, устойчивую к модификации, связанной с оксидом азота. Предотвращение этого единичного химического изменения помогло защитить уровни TSC2 и уменьшить последствия чрезмерной активности mTOR.
Исследователи также изучили клинические образцы детей с расстройствами аутистического спектра. Группа включала детей с мутациями гена SHANK3, а также детей с идиопатическим аутизмом, что означает случаи без единой известной генетической причины. Образцы были собраны доктором Ади Аран.
По словам исследователей, образцы показали признаки, соответствующие предложенному механизму, включая снижение уровня TSC2 и повышенную активность пути mTOR.
«Аутизм — это не одно состояние с одной причиной, и мы не ожидаем, что один путь объяснит каждый случай», — сказал Амаль. «Но, выявив более четкую цепочку событий, как изменения, связанные с оксидом азота, могут повлиять на ключевой регулятор, такой как TSC2, и, в свою очередь, на mTOR, мы надеемся предоставить более точную карту для будущих исследований и, в конечном итоге, более целенаправленные терапевтические идеи».
Картографируя, как оксид азота влияет на TSC2 и mTOR, исследование предоставляет конкретную модель того, как клеточная сигнализация может выйти из равновесия при аутизме.
Полученные результаты открывают двери для целенаправленных методов лечения и выявления измеримых биомаркеров. Будущие методы лечения могут быть направлены на снижение избыточной сигнализации оксида азота или защиту TSC2 от изменений, помогая восстановить нормальную функцию клеток в мозге. Снижение уровня TSC2 или признаки гиперактивной сигнализации mTOR могут помочь врачам идентифицировать конкретных людей.
Связанные темы
