Иерусалим, 27 октября 2025 года (TPS-IL) - Израильские и американские ученые разработали генетическую терапию, которая может значительно улучшить жизнь людей с нарушениями слуха и равновесия, вызванными дисфункцией внутреннего уха, сообщил Тель-Авивский университет. Новый подход не только защищает клетки, ответственные за эти чувства, но делает это более эффективно, чем существующие методы лечения, что потенциально предлагает долгосрочное облегчение для состояний, которые в настоящее время не имеют лечения.
Потеря слуха является одним из наиболее распространенных нарушений чувств в мире, затрагивая сотни миллионов людей. По данным Всемирной организации здравоохранения, более 430 миллионов человек по всему миру сталкиваются с инвалидизирующей потерей слуха, и это число прогнозируется возрастет до более чем 700 миллионов к 2050 году. Около половины случаев врожденной потери слуха, то есть потери слуха с рождения, вызваны генетическими факторами, именно такие проблемы целится в новая терапия.
Более того, нарушения равновесия, связанные с дисфункцией внутреннего уха, также широко распространены, особенно среди пожилых людей. Головокружение и хронические вестибулярные проблемы затрагивают оцениваемые 15–20% взрослого населения в какой-то момент жизни, часто приводя к падениям, травмам и снижению качества жизни. Когда нарушения равновесия вызваны генетическими дефектами внутреннего уха, в настоящее время нет лечения, которое предотвращает прогрессирование. Лечение направлено на управление симптомами или реабилитацию.
Новая генетическая терапия "представляет собой улучшение по сравнению с существующими стратегиями, демонстрируя улучшенную эффективность и обещает лечение широкого спектра мутаций, вызывающих потерю слуха", - сказала профессор Карен Авраам, декан Факультета медицинских и здравоохранительных наук Грей, руководившая исследованием вместе с аспирантом Рони Хан. Исследование, проведенное с профессором Джеффри Холтом и доктором Гвенаэль Гелеок из Бостонской детской больницы и Медицинской школы Гарварда, было поддержано Бинациональным научным фондом США-Израиля, Национальным институтом здоровья/NIDCD и Программой прорывных исследований Израильского фонда науки.
Исследование было опубликовано в рецензируемом журнале EMBO Molecular Medicine.
Терапия Ahat, решающая обе проблемы
"Внутреннее ухо состоит из двух высоко согласованных систем: аудитивной системы, которая обнаруживает, обрабатывает и передает звуковые сигналы в мозг, и вестибулярной системы, которая обеспечивает пространственную ориентацию и равновесие. Широкий спектр генетических вариантов может влиять на эти системы, приводя к сенсорной потере слуха и проблемам с равновесием. Потеря слуха является наиболее распространенным нарушением чувств в мире, и более половины врожденных случаев вызваны генетическими факторами", - пояснила Авраам. "Существующие методы лечения могут помочь в восприятии звука, но не предотвращают дегенерацию клеток или восстанавливают равновесие. Наша цель была разработать терапию, которая решает обе проблемы".
Хан описала терапевтическую стратегию. "Генетическая терапия стала мощным подходом для ряда генетических нарушений, включая спинальную мышечную атрофию и Леберовский врожденный амауроз, а также в иммунотерапии рака. Мы используем инженерные вирусные векторы для доставки функциональных копий генов непосредственно в целевые клетки. Многие терапии основаны на аденовирусах-ассоциированных вирусах (AAV), которые сейчас показывают перспективы в клинических испытаниях для потери слуха".
Команда сосредоточилась на мутациях в гене CLIC5, которые необходимы для поддержания волосковых клеток во внутреннем ухе. Потеря CLIC5 приводит сначала к нарушению слуха, а затем к проблемам с равновесием. Используя самокомплементарный вектор AAV, или scAAV, терапия достигла более быстрой и эффективной доставки к волосковым клеткам, используя меньшие дозы по сравнению с традиционными подходами. В обработанных моделях животных она предотвратила дегенерацию волосковых клеток и сохраняла как слух, так и равновесие.
Новая генетическая терапия может кардинально изменить ландшафт лечения для людей, рожденных с генетическими нарушениями слуха и равновесия. Непосредственно целясь на мутации в генах, таких как CLIC5, терапия имеет потенциал предотвратить или даже обратить потерю слуха до того, как она станет тяжелой, предлагая уровень вмешательства, превышающий возможности слуховых аппаратов или кохлейных имплантов. В то же время она защищает деликатные волосковые клетки, ответственные за равновесие, что может снизить или предотвратить вестибулярные проблемы, часто приводящие к падениям и травмам.
Исследователи считают, что подход может быть адаптирован для решения широкого спектра генетических мутаций, вызывающих дисфункцию внутреннего уха, открывая дверь для лечения, которое поможет гораздо большему числу людей, чем существующие терапии. Для детей, рожденных с врожденными дефектами, раннее вмешательство может обеспечить нормальное развитие слуха и равновесия, радикально улучшая качество жизни и снижая необходимость в долгосрочной медицинской или реабилитационной поддержке.
"Для миллионов людей по всему миру это может означать предотвращение прогрессирующей инвалидности, а не просто управление симптомами. Мы надеемся, что эти результаты проложат путь для генетических терапий, которые действительно восстанавливают качество жизни", - сказала Авраам.
